《中华保健医学杂志》2026年3月第28卷第3期

射频闭合术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗对下肢静脉曲张患者血流动力学及炎症状态的影响

牛玉凤,王迎春

河北省第七人民医院(河北中医药学院第二附属医院)血管外科,河北保定 073000

摘要:目的:探讨射频闭合术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张的临床效果,并分析其对患者血流动力学及炎症状态的影响。

  方法:选取 2022 年 4 月 ～ 2024 年 2 月在河北省第七人民医院接受治疗的 120 例下肢静脉曲张患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组,各 60 例。 观察组采用射频闭合术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗,对照组采用大隐静脉高位结扎+点式剥脱术治疗。 比较两组患者的手术时间、术后恢复时间、住院时间、血肿发生率;比较两组患者治疗前后的血流动力学指标(最大血流速度、平均血流速度、血流量) 和炎症因子[白细胞介素- 6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C 反应蛋白(CRP)]水平变化情况。 采用临床严重程度评分(VCSS)及静脉疾病生活质量量表(VEINES-QOL)评估两组患者症状改善情况。

  结果:与对照组比较,观察组手术时间、术后恢复时间和住院时间更短[(42. 5 ± 8. 6)min vs. (65. 3 ± 12. 4)min,(1. 8 ± 0. 5)d vs. (4. 6 ± 1. 2)d,(2. 3 ± 0. 6)d vs. (6. 5 ± 1. 4)d],差异有统计学意义(t = 12. 093、16. 827、21. 561,P < 0. 05)。 术后,观察组血肿发生率低于对照组(5. 0% vs. 20. 0%),差异有统计学意义(χ2 = 6. 154,P= 0. 013)。 治疗后,观察组患者的最大血流速度、平均血流速度、血流量显著优于对照组,差异有统计学意义(t = 4. 637、6. 123、4. 366,P < 0. 05)。 炎症因子 IL-6、TNF-α、CRP 较对照组明显下降,差异有统计学意义(t = 6. 946、8. 025、9. 965,P < 0. 05)。 观察组 VCSS 和 VEINES-QOL 评分改善程度显著优于对照组,差异有统计学意义(t = 8. 115、6. 361,P < 0. 05)。 意向性分析结果与方案分析一致。

  结论:射频闭合术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张在改善患者血流动力学、减轻炎症状态方面具有显著优势,值得临床应用。

  关键词:下肢静脉曲张;射频闭合术;聚桂醇泡沫硬化剂;血流动力学;炎症状态

  [DOI] 10. 3969∕j.issn.1674-3245. 2026. 03. 021

  下肢静脉曲张是一种常见的周围血管疾病,其特征为下肢浅静脉系统瓣膜功能不全,导致静脉血液回流障碍,从而引起静脉扩张、迂曲和延长[1 - 2]。 传统的下肢静脉曲张手术(大隐静脉高位结扎+剥脱术)虽能有效治疗该疾病,但创伤较大,术后并发症如血肿、感染和神经损伤等发生率较高,且患者恢复期长,影响其生活质量[3 - 4]。 近年来,随着微创技术的发展,射频闭合术逐渐成为治疗下肢静脉曲张的重要方法[5]。 而聚桂醇泡沫硬化剂因其可直接损伤血管内皮细胞,导致血管腔内血栓形成并最终纤维化,在治疗小分支静脉曲张方面显示出良好的应用前景[6 - 7]。然而,单一的射频闭合术或硬化剂治疗均存在一定局限性,如射频闭合术难以处理小分支静脉曲张,而单纯硬化剂治疗则对大隐静脉主干效果有限[8]。 因此,将射频闭合术与聚桂醇泡沫硬化剂联合应用,有望通过优势互补提高治疗效果。 本研究采用前瞻性随机对照设计,并进行亚组分析探讨不同临床 - 病因 -解剖- 病理生理( clinical - etiological - anatomical -pathophysiological,CEAP)分级和性别对射频闭合术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗效果的影响。

  一、 对象与方法

  1.1 对象

  前瞻性选取 2022 年 4 月 ～ 2024 年 2 月在河北省第七人民医院接受治疗的下肢静脉曲张患者 128 例。 研究已获得河北省第七人民医院医学伦理委员会批准(审批号:2024-KY-02),所有患者或家属均已签署知情同意书。

  纳入标准:(1) 符合下肢静脉曲张诊断标准[9]。(2) 年龄 40 ～ 60 岁。 (3) 临床分级为 CEAP 分级C2 ～ C4级。 (4)彩色多普勒超声检查证实大隐静脉反流时间 > 0. 5 s。

  排除标准:(1)对聚桂醇过敏者。 (2)合并下肢深静脉血栓者。 (3)有凝血功能障碍或正在服用抗凝药物者。 (4)孕妇或哺乳期妇女。 (5)既往接受过下肢静脉手术者。

  样本量估算:根据预试验结果,预期观察组术后血肿发生率为 5%,对照组为 20%,设 α = 0. 05,β =0. 20,检验效能为 80%,脱失率约 10%,计算得出每组需要样本量至少 54 例,考虑到亚组分析需要,最终确定每组 60 例。

  初始纳入 128 例患者,在随访过程中,失访 8 例(搬迁 3 例,联系方式变更 3 例,其他原因 2 例),最终纳入研究共计 120 例患者。 采用计算机生成的随机数表,按 1 ∶ 1 比例将患者分为观察组和对照组各60 例。 随机序列由独立统计学家生成,采用不透明密封信封进行分配。 临床医师按入组顺序依次开启信封确定分组。对于主观评价指标 ( VCSS 评分、VEINES-QOL 评分),由未参与治疗的独立评估者进行评价。

  1.2 方法

  1.2.1 观察组 观察组采用射频闭合术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗。 在踝部或膝下穿刺大隐静脉,置入导丝和导管鞘,插入射频导管至距大隐静脉-股静脉交界处下方 2 cm 处。 注入肿胀麻醉液形成保护屏障,按设定参数(120 ℃ ,20 s∕段)自上而下闭合大隐静脉主干。

  聚桂醇泡沫硬化剂的标准化配制与注射:(1)泡沫配制:取 1%聚桂醇注射液(陕西天宇制药有限公司,规格:10 mL ∶100 mg,批号:20250201) 1 mL,与无菌空气 4 mL 按 1 ∶4比例,采用双针头法在两个 5 mL注射器间反复推注 20 次,制成稳定的泡沫状硬化剂。(2)注射过程监测:实时观察泡沫在静脉内的分布情况,确保泡沫完全充填曲张静脉腔,避免注入深静脉系统。

  1.2. 2 对照组 对照组采用大隐静脉高位结扎+点式剥脱术治疗。

  术前准备:术前 6 h 禁食,4 h 禁饮。 彩色多普勒超声检查明确深静脉通畅情况及瓣膜功能。 术前在超声引导下标记大隐静脉主干走行路径及主要曲张段。

  麻醉与体位:椎管内麻醉[腰麻,0. 5%盐酸布比卡因注射液[安徽长江药业有限公司,规格:5 mL ∶37. 5 mg (按 C18 H28 N2O·HCl 计),批号:25072217]2. 5 ～ 3. 0 mL)],患者取仰卧位,患肢外展 15° ～20°,膝关节轻度屈曲。

  高位结扎术:根据大隐静脉汇入股静脉的体表投影,于腹股沟韧带下方 1. 5 ～ 2 cm 处设计长约 2 ～3 cm的小切口,方向与腹股沟韧带皮纹平行(纵行或略呈弧形),愈后美观不易显露。

  点式剥脱术:在大腿中上段、膝部、小腿中上段等曲张明显部位选择性做 1 ～ 1. 5 cm 横行点式小切口,避开主要神经分布区域。 根据患者曲张范围实施分段剥脱,采用内翻剥脱法,自下而上或自上而下逐段抽剥,注意保护隐神经及深筋膜结构。 对于大隐静脉主干,采用一次性大隐静脉剥脱器,可从高位结扎处建立皮下隧道至小腿内踝上 1∕3 处的小切口穿出后一次性完成主干抽剥,从而减少切口数量,并降低隐神经损伤风险。

  1.3 观察指标

  1. 3. 1 手术相关指标 记录两组患者的手术时间(从开始切开皮肤至最后一个皮肤缝线完成的时间)、麻醉时间(从开始麻醉诱导至麻醉完全恢复的时间,单独记录)、术后恢复时间(从麻醉完全恢复即患者意识完全清醒且生命体征平稳至患者能够独立行走100 m以上的时间)、住院时间及术后血肿发生率。

  1. 3. 2 血流动力学指标 分别于治疗前及治疗后1 个月,采用彩色多普勒超声检测两组患者股总静脉的最大血流速度(Vp)、平均血流速度(Vm)及血流量(blood flow volume,FV)。

  1. 3. 3 炎症因子水平 分别于治疗前及治疗后1 周,采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。

  1. 3. 4 症状改善情况 分别于治疗前及治疗后 3 个月,采用慢性静脉功能不全临床严重程度评分(venous clinical severity score,VCSS)及静脉疾病生活质量量表( venous insufficiency epidemiological and economic study-quality of life,VEINES-QOL)评估两组患者症状改善情况。 VCSS 总分 25 分,分数越高表示症状越严重;VEINES-QOL 总分 100 分,分数越高表示生活质量越好。

  1.4 统计学处理

  采用 SPSS 26. 0 统计软件进行数据分析。 连续性变量首先进行正态性检验( Shapiro-Wilk 检验) 和方差齐性检验( Levene 检验)。 符合正态分布的连续变量以(-x±s)表示,采用独立样本 t 检验进行组间比较。 分类变量以例数(%)表示,采用 χ2检验或Fisher确切概率法。 对于重复测量数据,采用重复 测量方差分析(repeated measures analysis of variance,RM-ANOVA)进行分析,并检验时间-组别交互效应。 同时进行意向性分析(intention-to-treat analysis,ITT),将所有随机化患者纳入分析,失访患者采用最后观察值结转法( last observation carried forward,LOCF)处理。 以 P < 0. 05 为差异有统计学意义。

  二、 结果

  2.1 两组下肢静脉曲张患者基线特征

  两组患者在年龄、 性别、 病程、 体质量指数 ( body mass index,BMI)、CEAP 分级、患肢分布等方面比较,差异无统计学意义(P > 0. 05),见表 1。

  2.2 两组下肢静脉曲张患者手术相关指标比较

  观察组在手术时间、术后恢复时间、住院时间方面均显著优于对照组,观察组血肿发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P < 0. 05),见表 2。

        2.3 两组下肢静脉曲张患者血流动力学指标比较

  重复测量方差分析显示,血流动力学指标的时间主效应、组别主效应及时间 - 组别交互效应显著 ( P<0. 05)。 治疗后,两组患者的血流动力学指标均较治疗前显著改善,且观察组改善程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05),见表 3。

  2.4 两组下肢静脉曲张患者炎症因子水平比较

  重复测量方差分析显示,所有炎症因子的时间主效应、组别主效应及时间 - 组别交互效应均显著 (P<0. 05)。 治疗后,两组患者的炎症因子水平均较治疗前显著下降,且观察组下降程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P < 0. 05),见表 4。

  2.5 两组下肢静脉曲张患者症状改善情况比较

  治疗后 3 个月,两组患者的 VCSS 评分均较治疗前显著降低,VEINES-QOL 评分均较治疗前显著升高,且观察组改善程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P < 0. 05),见表 5。

  2.6 亚组分析

  为探讨不同患者特征对疗效的影响,以 CEAP 分级和性别分层比较亚组患者治疗效果。 由于 C4 级患者样本量较小(每组仅 12 例),此部分结果作为探索性分析解读。

  2. 6. 1 按 CEAP 分级的亚组分析

  将患者按 CEAP分级分为 C2 级和 C3 ～ C4 级两个亚组。 结果显示,无论 C2 级还是 C3 ～ C4 级患者,观察组的术后血肿发生率、VCSS 评分改善和炎症因子下降程度均优于对照组,且 C3 ～ C4 级患者的绝对获益更明显,差异有统计学意义(P < 0. 05)。 见表 6。

  2. 6. 2 按性别的亚组分析

  男性和女性患者中,观察组术后恢复时间均短于对照组,VEINES-QOL 评分改善幅度更大,复发率更低; 且女性患 者的VEINES-QOL评分改善幅度优于男性患者,差异有统计学意义(P < 0. 05)。见表 7。

  2.7 意向性分析结果

  ITT 分析纳入所有128例随机化患者,失访患者采用 LOCF 法处理。 主要终点指标的 ITT 分析结果与 PP 分析基本一致。 观察组和对照组患者手术时间[( 42. 8 ± 8. 9) min vs. ( 65. 6 ±12. 7)min],术后血肿发生率(5.6% vs. 20. 6%),IL-6下降 程 度 [(15. 8± 4.2) pg∕mL vs. ( 10.1±3. 7 )pg∕mL],差异有统计学意义(P < 0. 001)。

  三、 讨论

  下肢静脉曲张是临床常见的周围血管疾病,目前,该疾病的治疗手段多样,包括传统手术、射频闭合术、激光闭合术以及硬化剂注射治疗等[10 - 11]。 近年来,随着微创理念的深入和技术的进步,射频闭合术和硬化剂治疗逐渐成为临床关注的热点。

  射频闭合术仅需在超声引导下穿刺大隐静脉,无需较大切口即可完成大隐静脉干的闭合,避免了传统手术剥脱静脉时对周围组织的损伤;而聚桂醇泡沫硬化剂通过注射方式处理侧支静脉曲张,进一步减少了创伤[12]。 本研究采用的标准化泡沫配制方案和超声引导精准注射技术,结果显示,观察组患者的手术时间显著短于对照组,术后恢复时间及住院时间也明显减少,这与射频闭合术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗的微创特性密切相关[13]。

  射频闭合术通过热能使静脉壁胶原蛋白收缩,导致静脉腔 闭合,而非如传统手术般直接切除静脉[14 - 15];本研究重复测量方差分析显示,联合治疗在血流动力学改善方面具有显著的时间-组别交互效应(F=15. 23,P < 0. 001)。观察组血流动力学方面改善程度优于对照组,这可能与治疗方式对血管系统影响的机制有关。

  炎症反应是下肢静脉曲张发病机制的重要组成部分,也是评价治疗效果的重要指标。 本研究发现,治疗后 1 周,两组患者的炎症因子水平均较治疗前显著下降,且观察组下降程度优于对照组,这可能是因为射频闭合术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗创伤小,术后组织损伤和炎症反应较轻;同时,有效治疗曲张静脉后,静脉高压和瓣膜功能不全导致的慢性炎症状态得到改善[16]。

  本研究亚组分析显示,联合治疗对不同 CEAP 分级和性别的患者均有效,但存在一定差异。 C3-C4 级患者的绝对获益更明显,这可能是因为重症患者基线症状更严重,治疗后改善空间更大。

  综上所述，射频闭合术联合聚桂醇泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张具有手术时间短、术后恢复快等优势，能显著改善患者血流动力学指标，降低炎症因子水平，改善临床症状，提高生活质量。