《实用肝脏病杂志》2026 年 7 月第 29 卷第 4 期

内镜下组织胶联合聚桂醇三明治夹心法治疗乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者疗效研究

  祝孟萍,张爱青,宁月季作者单位:214200 江苏省宜兴市 江苏大学附属宜兴医院消化内科(祝孟萍,宁月季);山西白求恩医院消化内科(张爱青)第一作者:祝孟萍,女,33 岁,医学硕士,主治医师。 E-mail:zmp19922022@ 163. com通讯作者:宁月季,E-mail:staff1510@ yxph. com

  摘要:目的:观察内镜下组织胶联合聚桂醇三明治夹心法治疗乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)患者的疗效。

  方法:2020 年 9 月 ~ 2025 年 9 月我院收治的 75 例乙型肝炎肝硬化并发 EGVB 患者,被分为对照组(n = 35)和观察组(n = 40),均行内镜下曲张静脉套扎术(EVL)治疗,在对照组另行聚桂醇硬化治疗,在观察组另行组织胶与聚桂醇三明治夹心法注射治疗。 术后 1 个月再行胃镜复查。

  结果:观察组急性期死亡 2 例(5. 0% ),对照组急性期死亡 7 例(20. 0% ),观察组止血成功率为 95. 0% ,显著高于对照组的 80. 0% (P<0. 05),两组再出血率无显著性差异(7. 9% 对 21. 4% ,P>0. 05);治疗后,观察组生存者血清 TBIL、ALB 和血液 Hb 水平分别为(15. 6 ±1. 6) μmol / L、(33. 5 ±2. 9)g / L 和(86. 5±8. 1)g / L,与对照组生存者【分别为(15. 3±1. 9)μmol / L、(33. 8±3. 1) g / L 和(87. 3±7. 9) g / L】比,差异无统计学意义(P>0. 05)。

  结论:EVL 联合内镜下组织胶与聚桂醇三明治夹心法注射治疗乙型肝炎肝硬化并发 EGVB 患者可显著提高止血成功率,防止再出血,值得进一步验证。

  关键词:肝硬化;食管胃底静脉曲张破裂出血;内镜下曲张静脉套扎术;组织胶;聚桂醇;治疗

  DOI:10. 3969 / j. issn. 1672-5069. 2026. 04. 024

  乙型肝炎肝硬化为一种慢性进行性肝脏疾病,成为全球范围内重大的公共卫生问题[1,2]。 食管胃底静脉曲张破裂出血( esophagogastric variceal bleeding,EGVB)具有起病急、进展快、病死率高的特点,为肝硬化的严重并发症之一,其首次出血病死率可达 20% ~ 30% ,且再出血风险极高,严重威胁患者的生命健康[3,4]。 内镜下曲张静脉套扎术(EVL) 为临床治疗 EGVB 的主要方法。 聚桂醇属于泡沫硬化剂,能借助损伤血管内皮并诱导血栓形成,进而阻塞血管以达成止血的效果,而套扎可物理阻断血流,两者联合能发挥肯定的止血作用[5]。 组织胶具有遇血瞬间凝固的特点,临床用来治疗 EGVB 也可以达到良好的止血效果[6]。 本研究采用组织胶联合聚桂醇三明治夹心注射治疗乙型肝炎肝硬化并发 EGVB 患者,观察了治疗效果,旨在为临床优化治疗策略、改善患者预后提供循证医学证据。

  一、 资料与方法

  1.1 一般资料

  2020 年 9 月 ~ 2025 年 9 月我院收治的乙型肝炎肝硬化并发 EGVB 患者 75 例,男性 41例,女性 34 例;年龄为 45 ~ 77 岁,平均年龄为(61. 5±7. 6)岁。 符合有关乙型肝炎、肝硬化和 EGVB 的诊断标准[7-9],纳入患者均为首次发生 EGVB。 排除标准:(1)非肝硬化导致的消化道出血;(2) 近 1 年内有门脉高压血管介入治疗史;(3)合并心、肾、肺、脑等器质性病变;(4)合并肿瘤;(5) 存在凝血功能障碍性疾病;(6)对组织胶或/ 和聚桂醇过敏;(7)存在精神异常。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准,患者或其家属签署知情同意书。

  1.2 治疗方法

  将患者分成两组,均行 EVL 治疗。术前禁食 6 h,取仰卧位,行咽喉部局部麻醉,建立静脉通道。 使用奥林巴斯 GIF-Q260 型胃镜检查,全面探查食管胃底静脉曲张(EGV)的严重程度、出血部位及其他相关病变情况。 随后,将套扎器送至曲张静脉区域,行持续性负压吸引使曲张静脉隆起呈红色球状,释放套扎环并注气解除负压,实施 1 ~ 3环螺旋式套扎。 待套扎部位呈现紫色改变后,用 0.9% 氯化钠溶液冲洗操作区域,确认无活动性出血后,退出内镜器械。 然后,在对照组,经胃镜置入注射针,给予聚桂醇(陕西天宇制药有限公司,国药准字 H20080330)1. 0 ~ 1. 5 mL,于胃底曲张静脉周围实施多点分次注射,累计注射总量控制在 10 mL 以内。 待注射完成后,经内镜检查确认无出血灶,退出胃镜;在观察组,给予组织胶(北京瞬康医用胶有限公司)与聚桂醇三明治夹心法注射治疗,即经胃镜置入注射针后,向胃底曲张静脉处依次注入聚桂醇 1 ~2 mL、组织胶 0. 5 ~ 1mL 和聚桂醇 1 ~ 2mL,在内镜下观察确认无出血后退出内镜。 术后,给予两组常规抗感染和胃黏膜保护等对症治疗。

  1.3 血液和血清检测

  使用深圳盛信康科技有限公司提供的 SK6100 型全自动生化分析仪检测血生化指标;使用深圳帝迈生物技术有限公司提供的DH78CRP 型全自动血细胞分析仪检测血常规。

  1.4 止血成功评定

  在首次止血治疗后 72 h 内未再次出血,即无再次呕血、黑便等症状,血液 Hb 水平稳定。

  1.5 EGV 改善评定

  在术后 1 个月,再行胃镜检查。EGV 由重度转为中度、轻度、消失,或由中度转为轻度、消失均判定为改善。

  1.6 统计学方法

  应用 SPSS 28. 0 软件处理数据,先应用 Shapiro-Wilk 检验资料的正态性,对符合正态分布的计量资料以(-x±s)表示,采用 t 检验。 计数资料以 n(% )表示,采用 x2 检验。 P<0. 05 为差异有统计学意义。

  二、 结果

  2.1 两组一般资料比较

  两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0. 05,表 1)。

  2.2 两组疗效比较

  观察组急性期死亡 2 例(5. 0% ),对照组急性期死亡 7 例(20. 0% ),两组止血成功率存在显著性差异(P <0. 05);在术后 1 个月,两组再出血发生率无显著性差异 ( P > 0. 05,表 2)。

  2.3 两组血液和血清指标比较

  在治疗前和治疗止血后,两组 Hb 和 ALB 水平差异均无统计学意义(P>0. 05,表 3)。

      2.4 两组不良反应发生情况

  治疗后,两组均发生一些胸骨后疼痛、腹痛腹胀、发热等不良反应,但两组不良反应发生率无统计学差异(P>0. 05)。

  三、讨论

  EGVB 的发病核心机制与门静脉高压密切相关。 门静脉压力升高可诱发腹腔静脉侧支循环代偿性建立,而该病理过程会导致食管胃底区域的血液回流通路受阻,进而引发局部静脉血液瘀滞积聚,最终促使食管胃底静脉呈曲张样改变[10]。 目前,临床常用的治疗肝硬化并发 EGVB 的处理方法有外科手术[11]、药物治疗[12] 和内镜下治疗[13] 等。 EVL 治疗被证实可以实现对 EGVB 患者的快速止血,降低再出血率,为一种安全有效的治疗手段[14]。 本研究主要比较 EVL 联合组织胶和聚桂醇三明治夹心法与EVL 联合聚桂醇硬化治疗的疗效和安全性,为临床针对该类患者的治疗方案提供经验依据。

  本研究结果显示,观察组止血成功率显著高于对照组,提示 EVL 联合内镜下组织胶和聚桂醇三明治夹心法治疗乙型肝炎肝硬化并发 EGVB 患者可显著提高止血成功率,降低急性期病死率。 组织胶作为 α-氰基丙烯酸酯类黏合剂,接触血液后可在 1min内快速聚合固化,形成物理性封堵屏障,阻断破裂血管的血流[15],相较于单纯聚桂醇硬化治疗的渐进性血栓形成,其急诊止血效率更优。 既往一项研究报道[16],组织胶与聚桂醇的联合应用可通过整合二者的药理特性,明显延长聚桂醇在血管内的滞留时长,进而强化 EGVB 的硬化治疗效果并提高止血成功率,与本研究结果一致。 再者,在注射组织胶后再次注入聚桂醇可进一步破坏血管内皮细胞,诱导血管壁炎症反应及纤维化,实现曲张静脉的长效闭塞。同时,聚桂醇-组织胶-聚桂醇这一操作流程可通过前后两次聚桂醇的充盈和冲洗作用,避免组织胶黏附针管,提高药物作用的精准性,减少血管残留或不完全闭塞,从而显著改善术后静脉曲张程度[17,18]。在对照组单用聚桂醇硬化,虽可通过套扎物理阻断大血管血流,但聚桂醇单独作用时对血管内皮的损伤及纤维化诱导效果较弱,且对细小曲张分支的覆盖可能不足[19],因此在止血效率和静脉曲张改善效果上稍逊于观察组。 需注意的是,两组术后 1 个月再出血率无统计学差异,可能与以下因素有关:一方面,本研究随访周期仅为 1 个月,属于短期随访范畴。 EGVB 的再出血风险受肝硬化基础病情、门静脉压力、静脉曲张残留程度等多重因素影响,短期内两组均通过套扎实现了大血管的血流阻断,且观察组的静脉曲张改善效果尚未完全转化为远期防再出血优势。 另一方面,本研究样本量有限,可能存在统计学检验效能不足的问题,难以显现两组间再出血率的统计学差异。

  在肝功能和血液学指标方面,治疗后两组生存者 TBIL、ALB 和 Hb 水平均较治疗前改善,但组间无显著性差异,这一结果符合 EGVB 治疗的临床规律。Hb 水平升高是止血成功后贫血状态逐步纠正的直接体现[20],两组均实现了有效止血,因此 Hb 改善趋势一致,而 TBIL 和 ALB 作为肝功能储备的核心指标,其变化主要与肝硬化基础病情相关。 本研究两种治疗方案均为内镜下局部干预,未直接作用于肝脏实质,无法从根本上逆转肝硬化进程,因此两组肝功能指标的改善程度无显著性差异,提示临床治疗EGVB 患者,在关注局部止血的同时,需同步加强护肝、抗病毒等基础治疗,才能更有效地改善患者的整体肝功能状态。 观察安全性指标结果提示,两种联合治疗方案的安全性相当。 有研究认为[15],组织胶固化后的胶状物质可能增加排胶相关二次出血的发生风险。 本研究未观察到治疗特异性不良反应的组间显著性差异。

  综上所述,采用内镜下曲张静脉套扎术联合组织胶和聚桂醇三明治夹心法注射治疗乙型肝炎肝硬化并发 EGVB 患者,相较于单纯聚桂醇硬化治疗,可显著提高急性止血成功率,两组安全性相当,为临床治疗 EGVB 患者提供了更优的局部干预选择。 但本研究也存在不足之处,如样本量有限,随访时间短,且未结合门静脉压力和临床病情凶险程度等相关指标比较,对于两种方案的深层次机制研究还不够,后续有待增加样本量,延长随访时间,并联合多方面的观察指标,进一步明确远期疗效,并从病理生理学发生机制层面更深入地阐释两种方案治疗的差异。