《中国超声医学杂志》2025年12月 第41卷增刊1
超声引导下囊内注射聚桂醇硬化治疗方式对单纯性肝囊肿有效性和安全性的 Meta分析
张希欢1,宋红丽1,周祖邦2,牛彦强21. 甘肃中医药大学第一临床医学院 兰州市,730000;2. 甘肃省人民医院(兰州大学第三临床医学院)超声医学科 兰州市,730000
摘要:目的:采用 Meta分析方法评价囊内注射聚桂醇和无水乙醇硬化方式治疗单纯性肝囊肿的有效性和安全性。
方法:系统检索国内外数据库中比较聚桂醇和无水乙醇硬化治疗单纯性肝囊肿的临床对照研究,采用RevMan5.4软件进行Meta分析。
结果:共纳入25篇原始文献。Meta分析结果显示:聚桂醇组总有效率远高于无水乙醇组(95%CI:2.57~6.98);聚桂醇组术后3个月、6个月囊肿体积缩小程度均大于无水乙醇组(95%CI:-35.49~-12.46、-46.23~-18.22);术后1周、6个月肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]指标聚桂醇组低于无水乙醇组(术后1周ALT、AST,95%CI:-18.33~-8.55、-48.72~-27.07;术后6个月 ALT、AST,95%CI:-11.95~-4.13、-16.99~-4.51);且聚桂醇组住院时间更短、并发症的发生率更低,安全性较好。
结论:超声引导下囊内注射聚桂醇硬化治疗单纯性肝囊肿安全有效,疗效优于无水乙醇,对肝功能影响更小、并发症更少、住院时间更短,值得临床推广应用。
关键词:聚桂醇;单纯性肝囊肿;硬化治疗;无水乙醇;Meta分析
单纯性肝囊肿(simplehepaticcysts,SHC)起源于胚胎发育过程中发育异常的胆管细胞[1],是最常见的肝脏良性病变之一,发病率为2.5%~18.0%[2],多见于中老年女性。囊肿较大时可引发腹胀、腹痛、呼吸困难等压迫症状,甚至导致感染、破裂等急症[3]。传统外科手术因创伤大、恢复慢已逐渐被微创介入取代,而腹腔镜下开窗引流术存在手术时间长、患者住院时间长,治疗费用高及操作难度相对较大等问题[4]。因此,超声引导下硬化治疗因其操作简便、安全性高,已逐渐成为临床首选方案,其中聚桂醇(polidocanol)与无水乙醇 (absoluteethanol)是临床应用最广泛的硬化剂[5]。尽管多项单中心研究支持聚桂醇的优势,但结论仍存分歧[6]。针对 SHC 治疗中存在的临床决策困境,本研究采用 Meta分析方法对超声引导下囊内注射聚桂醇与无水乙醇硬化治疗方式对 SHC 的有效性和安全性进行综合评估。
一、资料与方法
1. 文献检索方法
中文数据库检索中国知网(CNKI)、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM);英文数据库 检索Pub Med、 Web of Science、Cochrane Library、EmBase。在以上数据库中采用“主题词+自由词”的检索策略,检索建库至2025年5月31日关于比较聚桂醇硬化治疗和无水乙醇硬化治疗 SHC 的临床对照研究。检索过程不设置语言研究类别。中文检索词为:SHC、非寄生虫性肝囊肿、聚桂醇、无水乙醇及硬化术;英文检索词为:non-parasitichepaticcysts、sim-plehepaticcysts、polidocanol、lauromacrogol、abso-luteethanol、sclerotherapy。此外,对纳入文献及相关综述参考文献也进行检索。
2. 文献纳入和排除标准
纳入标准:①腹部超声、计算机断层扫描或磁共振成像明确诊断为SHC的患者;②所有临床对照试验,干预措施仅为比较聚桂醇硬化和无水乙醇硬化;③研究至少包含以下1项结局指标:总有效率、囊肿体积缩小率、肝功能指标、手术时间、住院时间及不良反应等。排除标准:①合并其他可能影响结果的肝脏疾病(如肝炎、肝脓肿、肝硬化等);②同时接受其他腹腔囊肿(如肾囊肿、卵巢囊肿等)硬化治疗;③数据不完整、无法获取全文的文献;④综述、述评及个案报道等。
3. 文献筛选、数据提取及质量评价
由2名研究员参照纳入和排除标准独立完成文献筛选和评估,意见有分歧时共同商议达成一致或咨询第三方专家解决。提取文献资料包括:第一作者、发表年份、一般情况及结局指标。对随机对照研究采用Cochrane风险偏倚评估工具进行文献质量评价[7];对非随机对照研究则采用 Newcastle-Ottawa评分进行文献质量评价[8]。由 RevMan5.4软件进行文献质量分析,选择质量较高的原始文献用于后续 Meta分析。
4. 统计学方法
采用 RevMan5.4 软件进行数据分析。效应指标:连续变量用均数差(meandifference,MD),二分类变量用比值比(oddsratio,OR),二者均以95%置信区间(confidenceinterval,CI)作为效应量。异质性检验使用I2?判定,根据I2?值选择不同分析模式,若I2?<50%,采用固定效应模型,反之,则采用随机效应模型。当纳入文献超过10篇时需结合发表偏倚分析。
二、结果
1. 文献检索结果和质量分析
共获得757篇文献,经筛选最终纳入25篇符合纳排标准的文献,筛选流程见图1。RevMan5.4软件显示纳入文献质量均较高,质量评价见图2。所有纳入文献的发表年份为2014—2024年,时间跨度较长,覆盖范围较广,涵盖了不同时期及中国多个地区的研究,除2021年外,各年份均有文献被纳入,纳入文献数量未见明显爆发式增长。所有纳入文献均采用随机法,其中16项研究详细描述随机方法。纳入文献均报告了对患者入组时的一般情况进行基线校准,资料具有可比性,但是部分文献仍可能存在其他偏倚。纳入文献基本特征见表1。
2. Meta分析结果
(1)总有效率和术后囊肿体积 ①总有效率:共纳入12篇文献,各研究异质性较小(I2=0),采用固定效应模型分析,见图3。结果显示:聚桂醇组的总有效率显著高于无水乙醇组 (P <0.00001)。② 术后3个月、6个月囊肿体积:均纳入4篇文献,各研究异质性较高(I2≤87%),采用随机效应模型分析,见表2。结果显示:聚桂醇组术后3个月、6个月囊肿体积缩小率显著大于无水乙醇组,其差异均有统计学意义(P<0.0001)。
(2)肝功能术后1周丙氨酸氨基转移酶(alanineamino-transferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartatetransferase,AST)均纳入5篇文献,术后6个月 ALT、AST 均纳入7篇文献,异质性偏高(I2?≤94%),采用随机效应模型分析。结果显示:囊内注射聚桂醇比无水乙醇对肝脏功能影响小并且解除囊肿影响后肝脏功能更容易恢复,其差异均有统计学意义(P<0.0007),见表2。
(3)住院时间共纳入5篇文献,异质性较高(I2=97%),采用随机效应模型分析。结果显示:聚桂醇组比无水乙醇组患者住院时间短,其差异有统计学意义(P<0.003),见表2。
(4)不良反应 包括发热、腹胀腹痛、恶心呕吐、囊内出血、针道出血及醉酒样反应等,共纳入20篇文献,异质性小(I2?=13%),采用固定效应模型分析,见图4。结果显示:聚桂醇组比无水乙醇组并发症发生率低,其差异有统计学意义(P<0.00001)。
(5)灵敏度分析 依次对每个结局指标所涉及的原始研究依据发表年份逐一排除,并重新进行合并分析。结果显示:排除任何一项研究后,整体分析结果均未发生显著变化。这表明本研究的结论可靠。
(6)发表偏倚 总有效率及不良反应用 RevMan5.4软件分析,漏斗图显示两侧基本对称,并且几乎所有研究均分布在漏斗里面,证明无发表偏倚存在。
三、讨论
SHC是肝脏最常见的良性囊性病变,中老年女性检出率较高[9],增长缓慢,通常无症状且偶然发现[10],保守治疗定期随访即可[11];然而,当囊肿最大直径≥5cm时可引起右上腹不适、胀痛、黄疸、餐后饱胀及食欲减退等压迫症状,严重者伴囊肿破裂、囊内出血、感染等并发症[12]。因此,对有症状的 SHC 应积极手术干预,防止产生不良预后[13]。传统手术治疗方式因其损伤大、费用高、并发症多等问题已逐渐被淘汰,微创介入已逐渐成为SHC治疗的首选方式[14]。超声引导下经皮穿刺囊内注射硬化剂治疗方式凭借其简单易操作、疗效肯定、费用低廉且并发症较少等优势广泛应用于临床[15]。其中聚桂醇主要通过溶解细胞膜磷脂、诱发局部无菌性炎症反应,最终导致囊肿纤维化闭合[16],对正常肝脏组织刺激性小、炎症反应局限并且具有止血和局部麻醉作用,对肝功能起到了良好的保护作用;无水乙醇通过使囊壁蛋白质变性凝固,使细胞质浓缩坏死上皮细胞失活,丧失分泌功能,最终实现囊腔永久性闭合[17]。囊内注射无水乙醇硬化治疗因其简单有效且便宜已沿用多年[18],然而,乙醇引起的疼痛和醉酒样反应以及对肝脏功能的影响等并发症较多[19]。近年来,多项研究均证实了囊内注射聚桂醇硬化术是治疗有症状肝囊肿的一种有效且安全的方法[20-21]。王娜等[22]研究发现,聚桂醇可破坏肌瘤细胞滋养血管,微波消融使肌瘤细胞坏死,二者联合在治疗子宫肌瘤上可达到双重治疗目的。总体上,硬化治疗作为微创介入的重要手段,不仅在囊性、囊实性病变的治疗中展现出显著临床效益[23],而且其联合其他治疗手段(消融、内镜套扎等),在血管畸形、静脉曲张、子宫肌瘤等疾病的治疗中疗效确切[24-25],其有效性和安全性已得到国内外医师的广泛认可。
本研究 Meta分析结果表明,与囊内注射无水乙醇硬化组相比,囊内注射聚桂醇硬化组治疗 SHC 的总有效率明显更高、肝功能损伤明显更小、住院时间更短并且并发症更少,其可能原因是聚桂醇对囊壁破坏作用温和且持久,能够更好地维持囊壁的硬化状态,降低囊肿复发的可能性,在有效硬化囊壁的同时,减少对周围正常肝脏组织的损伤,其次,聚桂醇对囊壁的化学性刺激较小,在治疗过程中并发症较少,能够降低治疗风险,提高治疗的安全性,患者也更容易耐受治疗过程。然而,术后囊肿体积、术后 肝功能指标 (AST、ALT)及住院时间的结果分析中,各研究异质性比较高,其可能原因是纳入研究的患者群体在年龄、疾病严重程度、疾病病程等方面存在差异,而聚桂醇、无水乙醇的剂量以及囊液的成分差异可能是影响其异质性较高的另一个原因,后续可对聚桂醇及无水乙醇的最适剂量及囊肿内不同成分对疗效的影响进行进一步探究。林元强等[26]认为聚桂醇硬化治疗不仅能有效缓解病情,还能对患者的肝功能产生积极影响,调节肝脏代谢,减轻机体应激反应。囊内注射聚桂醇硬化对正常肝脏组织损伤小,疗效确切,并发症少,尤其适用于中老年、基础疾病较多的患者。
本研究也存在一定局限性:①纳入的原始文献均为中文文献,各患者均来自于中国地区,各地区分布欠均,可能导致分析结果的普适性受限,存在一定发表偏倚;②部分原始研究样本例数偏少,可能会导致结果偏倚;③经皮肝穿囊内注射硬化治疗术不仅对操作医师的临床经验和专业技术要求较高,而且受限于机器分辨率,不排除其他偏倚的可能。未来研究应:①增加样本量的同时开展多中心临床研究,更全面地评估聚桂醇硬化治疗肝囊肿的有效性及安全性,确保研究结论更具普适性,更好地指导临床实践;②细化研究对象纳入、排除标准,区分肝脏左叶及右叶囊肿,以探讨聚桂醇硬化治疗不同位置囊肿的疗效及对肝功能的影响;③合理应用多模态 US,结合人工智能及3D 打印技术辅助诊疗,对聚桂醇硬化治疗的最佳时机、最适剂量以及囊肿内囊液成分对其疗效的影响进行进一步探讨,以确保精准诊疗。另外新型硬化剂的不断研发,有望进一步提高肝囊肿硬化治疗的有效性与安全性。
结论
超声引导下经皮肝穿刺囊内注射聚桂醇硬化术治疗SHC可以更有效缩小囊肿体积、降低肝功能受损风险、缩短住院时间、减少并发症,值得临床使用。
